Благовест

Маркёр ревматоидного артрита

Анализы → Маркёр ревматоидного артрита

Уважаемые пациенты!

 

С 1 июня 2018 г. будут незначительно повышены цены на некоторые анализы, просьба стоимость уточнять у Администратора.

 

Руководство МДЦ «БЛАГОВЕСТ» 

 

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (anti-CCP)

                            Маркёр ревматоидного артрита

Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин – обычный метаболит, представленный повсеместно в организме, он является не-стандартной аминокислотой, так как не может быть интегрирован в белок в процессе его синтеза. Цитруллинсодержащие белки могут образовываться только в ходе посттрансляционной модифи-кации аргининовых остатков – реакции, катализируемой пептидил-аргининдеиминазой. Цитрул-линирование – это процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Реакция цит-руллинирования привлекла повышенное внимание ревматологов, поскольку у больных с ревмато-идным артритом (РА) выявляются аутоантитела, направленные против белков, содержащих цит-руллин. Основываясь на этих данных, был разработан доступный для клинической практики метод иммунофлуорисцентного определения антител к цитруллинсодержащим белкам, в котором в каче-стве антигенной субстанции используется синтетический циклический цитруллинированный пеп-тид (ЦЦП).

Физиологическая роль.

Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологиче-ских процессов в организме человека и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят: цитруллинирован-ный виментин, цитруллинированный филаггрин, цитруллинированные α- и β-цепи фибрина, цит-руллинированные пептиды, входящие в состав коллагенов І и ІІ типа. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показа-но, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспе-чивает большую чувствительность теста. Антитела к циклическому цитруллинированному пепти-ду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером РА.

Клиническая значимость.

Ревматоидный артрит – распространённое системное аутоиммунное заболевание, которое затраги-
вает около 0,5 — 1% населения. Эта болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания. К числу традицион-ных тестов серологической диагностики РА относят определение рефматоидного фактора (РФ). Однако, определение РФ имеет два существенных ограничения. Во-первых, специфичность этого теста для РА является достаточно низкой: РФ обнаруживается примерно у 5% здоровых людей, у 5-25% лиц пожилого возраста, а также у значительного числа больных с хроническими заболева-ниями. Так, классический IgM-РФ выявляется у 30-35% больных с системной красной волчанкой и системной склеродермией, 20% больных с дерматомиозитом, узелковым полиартериитом и болез-нью Бехтерева, 10-15% больных с псориатическим артритом, болезнью Рейтера, сифилисом, ту-беркулезом, саркоидозом, хроническим активным гепатитом. При наличии суставного синдрома IgM-РФ-позитивными оказываются 25-50% больных с инфекционным эндокардитом, 45-70% — с первичным билиарным циррозом печени, 20-75% — с гепатитом В или С, 15-65% — с другими вирусными инфекциями, 5-25% — с опухолями. Во-вторых, наличие РФ не является стабильным. Частота выявления РФ существенно зависит от длительности заболевания: в первые 6 месяцев он выявляется лишь у 15-43% больных РА, в последующем часть РФ-негативных пациентов стано-вятся РФ-позитивными. Под влиянием лечения возможна и обратная трансформация.

В 2007 году Европейской лигой против ревматизма (EULAR) были опубликованы норма-тивы для диагностики раннего РА и определение аутоантител против ЦЦП было отнесено к серо-логическому маркеру.

Эти аутоантитела могут появляться в сыворотке крови за 1 год до начала заболевания, и их встречаемость в дебюте РА составляет 40–50%, что значительно выше встречаемости РФ, которая не превышает 10–15% в начале заболевания. Именно благодаря высокой встречаемости в дебюте РА, а также специфичности, близкой к 95% (против 70% для РФ), определение анти-ЦЦП стало золотым стандартом диагностики раннего РА. В большинстве случаев иммунологическое подтверждение клинического диагноза дебюта РА становится основой раннего назначения терапии и сохранения функции суставов у пациентов с этим тяжелым заболеванием. Кроме того, тест позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы РА. У анти-ЦЦП положительных пациентов отмечается большая степень повреждения хряща по сравнению с анти-ЦЦП отрицательны-ми пациентами. Прогностическая ценность метода возрастает, если его используют в комбинации с РФ. Этот тест позволяет дифференцировать РА с другими заболеваниями соединительной ткани.
Анти-ЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по РФ).

Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артри-та и в целях прогноза недавно развившегося РА (анти-ЦЦП больше ассоциированы с прогрессией и эрозивными артритами, чем РФ). Использование анти-ЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено).

В крупномасштабных клинических исследованиях установлено, что уровень анти-ЦЦП-антител остается стабильным по меньшей мере в течение первых 3-5 лет ревматоидного артрита. Наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду на момент установления диагно-за предвещает более агрессивное течение заболевания и более выраженное рентгенологическое прогрессирование, несмотря на проводимую терапию. Последующие колебания уровня этих анти-тел не отражают изменения активности заболевания. Ни НПВП, ни глюкокортикостероиды, ни большинство базисных препаратов не влияют на уровень анти-ЦЦП, что позволяет сделать вывод, что для контроля эффективности лечения данный тест не пригоден, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.

Показания к назначению.

  • Ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно в сочетании с РФ)
  • Диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита.
  • В прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

Референсные значения: Общая группа: 0,0 — 4,99 Ед/мл.

Интерпретация результата.

Повышение значений.

  1. ревматоидный артрит (клиническая чувствительность – 70,6%, специфичность общая – 98,2%);
  2. в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).

Исследуемый материал: сыворотка крови.

Метод определения: иммунохемилюминисцентный, Abbot Architect 2000i.

 

Температурный режим хранения и транспортировки:

  Цельная кровь Плазма EDTA
18-25°C  22 часа 22 часа
2-8°C  7 дн.
-20°C  3 мес.

 

Правила подготовки пациента к исследованию: Специальной подготовки к исследованию не требуется.